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1、甲型腎上腺素阻斷劑：降低攝護腺平滑肌的強度
<HYTRIN定脈平、可迅DOXABEN、活路利淨HARNALIDGE、URIEF優列扶> 優點：九成患者使用一周後見效 缺點：無法處理攝護腺肥大的問題，僅改善排尿不順的症狀。常有出現頭暈、血壓低的副作用。 2、5-α還原酶抑制劑：讓攝護腺體積縮小 <Proscar波斯卡、Avodart適尿通> 優點：可讓攝護腺體積縮小 缺點：需約三個月以上才有明顯感受到效果；有9%左右的人會影響性功能。 3、第五型抑制劑（phosphodiesterase type 5 inhibitor, PDE5-I）：放鬆平滑肌 <Cialis犀利士> 優點：可改善性功能以及攝護腺排尿問題 缺點：屬於自費用藥；有在同時使用硝化甘油類及有機硝酸鹽的降壓藥患者不可同時併用。 4、抗膽鹼類：抑制收縮，讓膀胱肌肉放鬆 <tolterodine，solifenacin、oxybutinin> 優點：穩定膀胱，增加膀胱容量 缺點：殘尿多、口乾、便秘、視力模糊等。 5、合併用藥(可增加吃藥的順服性及方便性) A：甲型腎上腺素阻斷劑 + 5-α還原酶抑制劑 <Duodart多適達> 優點：九成患者使用一周後見效，縮小攝護腺體積。 缺點：有9%左右的人會影響性功能。雖然攝護腺肥大約有六成多的人有性功能的影響。 B：5-α還原酶抑制劑 + 第五型抑制劑（PDE5-I） <PROSELA泰達利> 優點：四周後見效，縮小攝護腺體積，改善性功能，若有雄性禿亦可改善。 缺點：健保不給付。 目前就藥物治療而言，目前主要的治療藥物可分為兩大類：甲型腎上腺素阻斷劑及5-α還原酶抑制劑(男性荷爾蒙抑制劑)。
將他的作用來做區分即可 (1)放鬆攝護腺---甲型腎上腺素阻斷劑 這一類的藥物主要的作用是放鬆攝護腺內的平滑肌組織，藉以減少其壓迫尿道而達到較好解尿的效果。目前常用的藥物有定脈平錠(Hytrin, Terazosin)，可迅錠(Doxaben, Doxazosin)，活路利淨(Harnalidge, Tamsulosin)及優列扶(Urief, Silodosin)等藥品，主要的差別主要在其對於藥物受體的專一性不同、副作用發生的機率和強度不同。這一類的藥物主要可能發生的副作用大多與血壓的降低有關，例如頭暈、改變姿勢時產生暈眩、容易疲倦等等，因此服藥後要注意動作的變化不要太快以免引發這些副作用喔！ (2)縮小攝護腺---5-α還原酶抑制劑(男性荷爾蒙抑制劑) 男性荷爾蒙會刺激攝護腺的成長，因此透過男性荷爾蒙抑制劑可以達到縮小攝護腺體積的效果。攝護腺的縮小需要一段時間，所以此類藥物需長期服用效果才會逐漸浮現，一般需要約三至六個月的時間才會逐漸改善病患的症狀。目前此類藥物有波斯卡(Proscar, Finasteride)及適尿通(Avodart, Dutasteride)兩種，主要的副作用和男性荷爾蒙被抑制後的相關生理反應有關，包括：性慾下降、勃起功能障礙等。特別需要注意的是因為這類藥物可能導致胎兒畸形，因此懷孕婦女不可碰觸此類藥物避免經由皮膚吸收，服用此類藥物的男性和懷孕婦女行房時也應戴保險套避免藥物經精液傳送到對方體內而影響胎兒。 (3)低劑量犀利士(Cialis, Tadalafil) 這幾年較常用的自費用藥是治療勃起功能障礙的低劑量犀利士也可用於治療攝護腺肥大同時併有勃起功能障礙的患者。 (4)抗膽鹼類藥：可以抑制肌肉收縮，讓膀胱肌肉適度放鬆。 文獻來源：尿失禁防治協會 攝護腺肥大症狀自我評估：IPSS 評量表 IPSS 評量表有七題問題，是目前攝護腺肥大自我評估的重要參考指標，測驗後總計分數0-7分屬輕度；8-19分為中度；若20分以上則是重度。假如總分數超過7分者，建議儘速就診泌尿科做詳細檢查。  美國食品藥物管理局(FDA)批准了必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb)的思覺失調
症藥物Cobenfy(舊稱為KarXT)，該藥靶向M1和M4蕈毒鹼型受體(muscarinic receptor)，可減輕思覺失調症症狀，同時避免產生其他精神病藥物的常見副作用。這款藥物是首款治療思覺失調症的蕈毒鹼型受體促效劑，也是近35年來首款獲批准的思覺失調症藥物。 Cobenfy是BMS在去年12月以140億美元收購腦部藥物開發商Karuna Therapeutics而獲得。此次獲批准後，BMS預計今年10月底向患者提供藥物。 Cobenfy為複方藥物，雙管齊下治療思覺失調症，由M1/M4毒蕈鹼受體促效劑xanomeline，和毒蕈鹼拮抗劑trospium組合而成。xanomeline可有效改善嚴重精神疾病的症狀，但副作用過強；而trospium不會進入大腦，因此可以阻止xanomeline對周圍(peripheral)神經的不良作用，同時完整保留xanomeline的治療精神疾病效果。 BMS透過三項臨床試驗數據證實Cobenfy的療效，在EMERGENT-1和EMERGENT-2研究中顯示，能有效減輕思覺失調患者的正性與負性症狀，突破過去藥物難以改善負性症狀(如：缺少感情、缺少幹勁等)的瓶頸，且未產生一般抗精神病藥物常出現的副作用。在另一項EMERGENT-3臨床試驗中顯示，可顯著改善思覺失調症狀的嚴重程度。 不過，在EMERGENT-3臨床試驗中，未達到關鍵次要臨床終點，顯示具有潛在的心血管風險。此外，也發現治療第四週時，與安慰劑相比，並未能減少負性症狀。 相關文獻：https://www.biospace.com/drug-development/fda-approves-first-novel-schizophrenia-drug-in-35-years-with-bms-karxt 這幾年首各種手機平板使用率越來越高，造成黃斑部病變的人數也越來越多。
美國在2022年上市的Xipere是第一種獲批准的脈絡膜上腔(suprachoroidal space)注射藥物，也是第一種獲批准用於治療葡萄膜炎(uveitis)相關黃斑水腫的療法。 Xipere獲得FDA批准，是根據樞紐性臨床三期試驗PEACHTREE的數據。在該研究中，47%接受Xipere治療的患者，24週後最佳矯正視力(best corrected visual acuity, BCVA)比基準線改善至少15個字母，顯著高於對照組的16%，達到試驗的主要終點。 Xipere為生物製藥公司Clearside Biomedical和眼部保健公司博士倫(Bausch & Lomb)共同開發，其藉由Clearside開發的獨家脈絡膜上腔微注射器(SCS Microinjector)，定向遞送至視網膜和脈絡膜。 Clearside總裁兼執行長George Lasezkay表示，脈絡膜上腔是眼部健康領域中「未開發的前沿區塊」，Xipere的批准開啟了為眼睛後部提供治療的新時代。 兩家公司認為，將藥物遞送至脈絡膜上腔，可能會減少不良事件，包括白內障、眼壓升高和青光眼惡化。 黃斑部水腫指的是黃斑部有液體堆積，導致視網膜腫脹和視力扭曲，若不及時治療，可能會導致永久性的失明。Lasezkay說：「我們獨特的方法，現在有潛力對這一群患者產生積極影響，因為以前對此適應症沒有其他治療方案獲批。」 相關文獻： https://www.xipere.com/hcp/ 環球生技月刊 有相關問題請到醫院、診所或是藥局詢問。 攝護腺肥大和勃起功能障礙常常同時困擾著熟齡男性。
長效型第五型磷酸水解酶抑制劑Tadalafil和5α還原酶抑制劑Finasteride都是攝護腺肥大治療用藥，長效型第五型磷酸水解酶抑制劑Tadalafil可放鬆攝護腺和陰莖海綿體的平滑肌，使排尿順暢並改善勃起硬度，5α還原酶抑制劑Finasteride則是藉由減少男性賀爾蒙作用來縮小攝護腺。 2021年12月，美國藥物管理局核准攝護腺治療新藥Entadfi，此藥合併長效型第五型磷酸水解酶抑制劑Tadalafil和5α還原酶抑制劑Finasteride。 單獨使用Finasteride治療攝護腺肥大患者時，部分患者會有性欲降低或勃起功能障礙的現象，如同時使用能改善勃起功能的Tadalafil和縮小攝護腺的Finasteride則可能可以避免此困擾。 ENTADFI EFFICACY ENTADFI provides better relief of BPH symptoms, including LUTS, faster than finasteride alone1,2 Results from an international, randomized, double-blind, parallel-design trial that measured the efficacy and safety of tadalafil 5 mg once daily combined with finasteride 5 mg for 26 weeks compared to placebo combined with finasteride 5 mg in men with BPH-LUTS and prostatic enlargement. Results were derived from least squares mean changes from baseline in the International Prostate Symptom Score after 4, 12, and 26 weeks between tadalafil/finasteride and placebo/finasteride. 相關文獻： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35074250/ https://entadfi.com/ 有相關問題請到醫院、診所或是藥局詢問。 亞證環球藥業公告，旗下主力藥物 Beta1 已完成與美國 FDA 的 pre-IND，並獲得 FDA 正面回覆，預計今年下半年正式提交新藥臨床試驗申請，第四季在台灣啟動臨床一期試驗。
亞證環球藥業說明，Beta1 的適應症為男性性功能障礙，為全球首個乾粉吸入劑型的新藥產品。目前各項臨床評估、藥物毒理及動力試驗、臨床試驗規劃等結果優於預期，順利完成與美國 FDA 的送件前諮詢會議，並得到正向回覆。 亞證環球藥業表示，針對男性性功能障礙藥物治療，一般現行藥物若要達到體內最高濃度，時間平均需要 40 分鐘至 2 小時。而 ASG 的 Beta1 以改良型的藥物處方設計與吸入式藥物傳輸，可將藥物吸收時間縮短至 10 分鐘以內，並輔以 ASG 特殊便攜型的裝置設計，增加使用的便利性。 以上摘自 鉅亨網新聞 有相關問題請到醫院、診所或是藥局詢問。 Mounjaro(猛健樂)的主要成分Tirzepatide
不適合使用的族群： 孕婦及哺乳期婦女、有嚴重胃腸疾病的患者、肝腎功能不全者、家族有關甲狀腺髓質癌（MTC）、多發性內分泌腫瘤症候群（MEN2）的疾病史的人、急性胰臟炎、急性腎損傷、急性膽囊炎、糖尿病視網膜病變。 有相關問題請到醫院、診所或是藥局詢問。 Epitomee®膠囊在RESET研究後獲得美國FDA批準：該研究是一項前瞻性、隨機、雙盲、並進行了安慰劑對照的多中心試驗。該研究招募了279名超重和肥胖的成人參與者，部分伴有前期糖尿病。參與研究的9個試驗點均位於美國9個不同州。符合條件的受試者被隨機分配到測試組或安慰劑組。受試者每天服用兩次試驗設備膠囊或安慰劑，並配合飲食和運動，持續24周。研究顯示，兩項共同的主要目標均已達成。RESET研究表明，與對照組相比，設備組受試者的減重效果更加顯著（P<0.0001）。治療響應者的共同主要目標也已達成：在隨機分配24周後，Epitomee治療組中體重減少至少5%的受試者比例為55.5%（置信區間：46.1-64.6），明顯高於>35%的閾值（P<0.0001）。 研究還表明，在整個研究期間，Epitomee®療法具有良好的安全性。Epitomee®治療組的患者耐受性良好，退出研究的患者人數少於對照組。研究中未發現嚴重的不良設備反應（SADE）。此外，接受Epitomee®治療的受試者在IWQOL-Lite-CT問卷的多個項目中都顯示生活質量得到了更好的改善。 公司還在參與RESET研究的9個試驗site中的3個進行了額外ELECT研究。在這項研究中，設備組和安慰劑組的受試者再繼續服用24周的Epitomee®膠囊。研究顯示，在48周的研究期間，Epitomee®治療設備組受試者的安全性良好。 公司聯合創始人兼董事會主席Shimon Eckhouse博士就獲得FDA批準發表評論：“FDA對Epitomee®膠囊的批準標志著體重管理領域的一個重要裏程碑。其創新方法為患者提供了安全有效的選擇。通過這種簡單、無藥物的膠囊來管理體重，這種療法為那些尋求改善健康和生活質量的人們提供了新的可能性。” Epitomee Medical Ltd.的CEO Dan Hashimshony博士也表示：“我們為Epitomee®的無藥物口服體重管理方式獲得FDA批準感到自豪。這是我們采取創新方法應對全球肥胖問題的成果。我們的膠囊為數以百萬計、面臨體重管理挑戰的人們提供了一種安全、有效且無藥物的解決方案。展望未來，我們期待將這一突破性產品引入美國市場，並尋求戰略合作夥伴，以充分實現其商業潛力。” 資料來源： https://www.prnewswire.com/news-releases/epitomee-medical-announces-fda-clearance-of-its-capsule-weight-management-device-302249169.html https://epitomeemedical.com/ 美國FDA最新核准減重膠囊 Epitomee's Ingestible Capsule, Offers a Safe and Effective Prescription Solution for Adults with BMI of 25-40 looking for Alternative Drug Free Solutions for Their Weight Management Needs alongside diet and exercise. CAESAREA, Israel, Sept. 17, 2024 /PRNewswire/ -- Epitomee Medical Ltd. (TASE: EPIT), announced that the United States Food and Drug Administration (FDA) has officially cleared the Epitomee® Capsule, a cutting-edge ingestible medical device designed to support weight management in adults with a Body Mass Index (BMI) of 25–40 kg/m² alongside diet and exercise. This novel, drug-free treatment provides a new option for millions of health-conscious individuals in the U.S. FDA Clears Epitomee® Capsule for Weight Management! The FDA has officially cleared the Epitomee® Capsule, a groundbreaking oral prescription device designed to support weight management in overweight and obese adults with a BMI of 25–40 kg/m² alongside diet and exercise. This innovative, drug-free solution works by promoting a feeling of fullness, empowering a healthier lifestyle. FDA Clears Epitomee® Capsule for Weight Management! The FDA has officially cleared the Epitomee® Capsule, a groundbreaking oral prescription device designed to support weight management in overweight and obese adults with a BMI of 25–40 kg/m² alongside diet and exercise. This innovative, drug-free solution works by promoting a feeling of fullness, empowering a healthier lifestyle. The Epitomee® Capsule represents an innovative prescription option in weight management solutions, offering a drug-free alternative that differs from injectable treatments. With FDA clearance extending to adults with a BMI starting at 25, Epitomee® Capsule is accessible to a broader range of patients looking for tolerable and easy to use weight management solutions. The Epitomee® device is encased in a standard size, self-administered ingestible capsule. Once the Epitomee® Capsule is swallowed, and reaches the stomach it absorbs water in the stomach and creates a three-dimensional matrix designed to occupy volume in the stomach creating a sensation of fullness, enabling weight loss. The Epitomee® Capsule mechanism of action is purely mechanical and does not involve any chemical activity. The capsule works directly in the gastrointestinal (GI) tract. Epitomee® Capsule was cleared by the U.S. FDA following the RESET study: A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-canter trial. The study enrolled 279 overweight and obese adults with and without prediabetes. All 9 sites enrolled in the study were in the US, located across 9 different states. Eligible subjects were randomized to test or placebo arms. Subjects were to take one capsule of the investigational device or placebo twice daily , alongside diet and exercise, for a period of 24 weeks. The study demonstrated that both co-primary endpoints were successfully met. The RESET study demonstrated significantly better weight loss among the device group compared to the control group (P<0.0001). The co-primary endpoint of treatment responders was also achieved: the rate of Epitomee treatment group subjects whose total body weight was reduced by at least 5% at 24-weeks post randomization was 55.5% (CI; 46.1-64.6), significantly exceeding the threshold of >35% (P<0.0001). The study demonstrated a favourable safety profile of Epitomee® treatment throughout the study duration. Epitomee® treatment was well tolerated, with fewer patient dropouts in Epitomee® group than the control group. There were no serious adverse device effects (SADEs) in the study. In addition, subjects treated with Epitomee® showed better improvement in quality of life in several items of the IWQOL-Lite-CT questionnaire. The company also performed an additional study in 3 out of the 9 sites that participated in the RESET study, the ELECT study. In this study subjects from both the device group and the placebo group kept on taking the Epitomee® capsule for an additional 24 week period. The study demonstrated a favourable safety profile of Epitomee® treatment throughout the 48 weeks of the study duration for subjects in the device group. Shimon Eckhouse PhD co-founder and chairman of the board, commented on the approval: "The FDA clearance of the Epitomee® Capsule marks a significant milestone in the field of weight management. Its innovative approach offers a safe and effective option for patients. The ability to manage weight through a simple, drug free capsule opens up new possibilities for those seeking to improve their health and quality of life." Dan Hashimshony PhD, CEO of Epitomee Medical Ltd., commented: "We are proud to have received FDA clearance for our Epitomee® weight management Oral, Drug-Free solution. This achievement is the result of the innovative approach we have taken to tackle the global obesity epidemic. Our capsule offers a safe, effective, and drug-free solution to the many millions of individuals struggling with weight management. As we move forward, we are eager to bring this groundbreaking product to the U.S. market and seek strategic partnerships to fully realize its commercial potential." About Epitomee Medical Ltd. Epitomee Medical Ltd, a public company (TASE: EPIT), co-founded in 2005 by Shimon Eckhouse, PhD and led by CEO Dan Hashimshony PhD. Shimon co-founded Syneron Medical Ltd. (Nasdaq: ELOS), Lumenis (formally ESC Medical) and co-founded Ventor Medical Technologies, which was acquired by Medtronic. Dan was the founding CEO of Dune Medical Devices, a surgical oncology company (acquired by Dilon Technologies). Prior to that, Dan was with X-Technologies (acquired by Guidant in 2003) and Sela Semiconductor (acquired by Camtek). The company is a pioneering health solutions company, committed to advancing innovative therapies. With focus on safety, efficacy, and improving quality of life, Epitomee Medical strives to be at the forefront of transformative healthcare solutions. The company is advancing two major fields: weight management and biologic drug delivery. In addition to its flagship weight management solution, Epitomee Medical is developing a cutting-edge platform focused on the oral delivery of biologics. This innovative platform is designed to transport drugs to the absorption site with enhanced bioavailability. For more information about Epitomee Medical Ltd., please visit Epitomee Medical (https://epitomeemedical.com/) For partnership inquiries and more information about the Weight-management capsule - contact: Mr. Alon Heth VP Sales and Marketing [email protected] 資料來源： https://epitomeemedical.com/ https://taiwannews.com.tw/news/5937593 Long-term ketogenic diet causes glucose intolerance and reduced β- and α-cell mass but no weight loss in mice
長期採用生酮飲食可能造成糖尿！ 2018年蘇黎世兒童醫院研究，給小老鼠餵食生酮飲食，結束後反而造成血糖不穩定和震盪等現象。研究發現，長時間生酮的老鼠，胰腺細胞也用盡廢退，萎縮掉了。 Mechanisms of starvation diabetes: a study with double tracer and indirect calorimetry pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2260646/ 阿茲海默症(Alzheimer’s disease)治療出現突破性進展！美國時間3日，禮來(Eli Lilly)宣布其開發的 抗體新藥donanemab，在臨床三期試驗中顯著減緩早期阿茲海默症患者的認知與功能性退化。對 醫學界來說，以類澱粉蛋白(amyloid)為標靶的donanemab展現出積極功效，也為「清除類澱粉蛋 白」與「減緩認知功能退化」的理論提供了更有力的支持。
在這項名為TRAILBLAZER-ALZ 2的臨床三期試驗中，招募了超過1700名受試者，招募對象為出現輕 度認知受損(MCI)以及輕度失智症狀，並確定出現神經病理學特徵的早期阿茲海默症患者。受試者 會在達成特定標準的類澱粉斑塊沉積清除後，才算是完成治療流程。 結果顯示，經過綜合評估量表Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB)評估， donanemab組患者在1年後有將近一半(47%)的患者未出現臨床惡化，安慰劑組則是29%。 在減緩臨床退化方面，donanemab組則是35%，在執行日常生活項目的能力上，退化程度也減緩 了40%；此外，超過一半的患者，都在投藥第12個月完成了他們的治療流程。 禮來也在這項研究發現，比起腦中tau蛋白濃度偏高的患者，tau蛋白濃度居中的患者治療效果更 好。布萊根婦女醫院阿茲海默症研究及治療中心主任Reisa Sperling認為，盡可能在早期階段就移 除類澱粉蛋白，可能是一種大幅減緩患者退化的方式。 撰文 日期 禮來表示，他們預計在6月底前為donanemab申請完全批准(full approval)，如此美國食品藥物管 理局(FDA)可能就會在今年稍晚或2024年初做出批准決定。 外媒認為，donanemab將能與百健(Biogen)/衛采(Eisai)開發、甫於今年1月獲得FDA加速批准 (accelerated approval)的Leqembi (lecanemab)一較高下，且可能更有競爭力，因為Leqembi在 CDR-SB的評估中，減緩認知退化的幅度為27%。 不過，醫學專家則認為，現在要比較兩種藥物的效果還言之過早，但兩者在投藥頻率方面倒是有重 大差異：Leqembi是每2週注射一次、且沒有結束時間，但donanemab是每4週注射一次，且只要 持續到腦部掃描類澱粉蛋白檢測結果呈現陰性即可，在療程上更方便。 另一方面，針對此次禮來公布的成果，外媒仍指出，雖然大多數的患者都受益，但在該試驗中，還 是發生了三起可能與該藥物相關的死亡；此外，donanemab的安全性與有效性和Leqembi如何比 較，也是他們關心的重點。禮來則表示，他們將會在今年7月荷蘭阿姆斯特丹舉辦的醫學會議中， 透露更多研究細節。 《Cell》子刊：脂肪肝促大腸直腸癌肝轉移！ 科學家籲勿輕忽風險 (圖片來源:網路)
近(11)日，美國錫安山醫學中心(Cedars-Sinai Medical Center)的科學家，發現了一項脂肪肝可促進大腸直腸癌(CRC)轉移的新機制脂肪肝細胞會透過分泌「促進腫瘤細胞向肝臟擴散」的蛋白質和遺傳物質囊泡；且即使只是輕度的脂肪肝，仍會增加腫瘤擴散的風險。該研究發表於期刊《Cell Metabolism》。 研究團隊表示，目前已知肝轉是移造成大腸直腸癌死亡的主因之一，且脂肪肝會促進肝轉移發生，不過其中的機制仍未知。 針對此進行研究後，他們發現，脂肪肝患者的肝細胞所分泌的細胞外囊泡(EV)，會透過促進腫瘤生長「Yes相關蛋白」(Yes-associated protein)訊號，及讓免疫微環境變得有利於腫瘤，進而促使大腸直腸癌的肝轉移。 研究人員發現，脂肪肝的肝臟細胞會經由增加胞外體釋放因子Rab27a的表現，促進細胞外囊泡產生，這些囊泡內含三種會刺激癌細胞增殖、遷移，並增加侵略性的小分子核糖核酸(microRNA)，當癌細胞吸收這些囊泡後，這些microRNA會和Yes相關蛋白發生反應，進一步促進轉移的腫瘤細胞生長。 另外，Yes相關蛋白還會抑制腫瘤微環境中的免疫系統，研究人員推測，此情況可能使癌細胞對免疫療法產生抵抗力；不過，這項推論尚待進一步研究確認，若確定該情況對免疫療法有抵抗力，研究團隊也期望能深入研究如何逆轉這項抵抗力。 領導該研究的錫安山醫學中心醫學教授Ekihiro Seki表示，目前美國有25~30%成年人有肥胖問題， 其罹患脂肪肝的機率相當高；這項研究顯示，對於患有脂肪肝的大腸直腸癌患者，可能應採取不同 的治療方法。 而且，由於許多輕度脂肪肝可能未被檢測出，或尚未引起臨床醫師關注，Seki也敦促醫師應注意大 腸直腸癌病人中，可能罹患脂肪肝的患者。 他表示，在其團隊使用的患者樣本中，有超過40%患者患有脂肪肝，但醫師通常不會特別使用專門 檢測脂肪肝的磁振造影(MRI)進行檢查，意味著很多病例可能被遺漏。 此外，Seki也指出，對於亞洲族群中常見「體型偏瘦的脂肪肝患者」，仍須進一步研究，才能得知 其脂肪肝對腫瘤擴散的影響，是否與肥胖者相似。 參考資料： 1. 論文原文：https://www.cell.com/cell-metabolism/ppt/S1550-4131(23)00140-7.ppt#%20 禮來減重新藥臨床3期數據出爐！
雙重腸泌素促效劑72週體重降15.7% 美國時間27日，禮來(Eli Lilly)宣布，其雙重腸泌素促效劑tirzepatide對於938名肥胖和第2型糖尿病 患者的臨床3期試驗數據，受試者在治療72週後，體重減輕了15.6公斤(15.7%)。禮來將在未來幾周 內完成向美國食品藥物管理局(FDA)提交申請，以進行滾動式審查。 該臨床3期試驗名為SURMOUNT-2，是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，比較10 mg和15 mg的tirzepatide與安慰劑，同時輔以低熱量飲食和增加運動，對於肥胖或超重、第2型糖 尿病患者的療效和安全性。 臨床試驗總共納入938名受試者，包含來自阿根廷、巴西、印度、日本、波多黎各、俄羅斯和台 灣等各國的患者，受試者在治療前的平均體重為100.7公斤，糖化血色素(Hb A1c)為8.0%， tirzepatide治療組的受試者以每4週增加2.5 mg間隔逐步增加劑量至最終維持10 mg或15 mg。 臨床結果顯示，安慰劑組體重平均減輕3.3%(約3.2公斤)，而服用10 mg tirzepatide的受試者平均減 輕13.4%(約13.5公斤)，服用15 mg tirzepatide的受試者平均減輕15.7%(約15.6公斤)。 體重至少減輕5%以上的受試者，在10 mg劑量組中高達81.6%，而在15 mg劑量組中佔86.4%，但 安慰劑組僅有30.5%。體重至少減輕15%以上的受試者，在10 mg劑量組中佔41.4%，而在15 mg劑 量組中佔51.8%，但安慰劑組僅有2.6%。 Tirzepatide治療組同時也達到所有關鍵次要臨床指標，包含降低Hb A1c與其他心臟代謝相關參數，與安慰劑組相比，tirzepatide治療組患者的HbA1c降低與針對第2型糖尿病患者的SURPASS臨 床試驗結果相似。 Tirzepatide治療的安全性與先前在SURMOUNT和SURPASS臨床試驗中相似，最常發生的不良事件 與腸胃道有關，嚴重程度為輕度至中度，通常發生在劑量遞增的期間，tirzepatide與安慰劑相比， 噁心、腹瀉、嘔吐和便秘的發生率較頻繁。 因不良事件而導致治療停止的佔比，在10 mg劑量組中佔3.8%，15 mg劑量組中佔7.4%，安慰劑組 中佔3.8%。 Tirzepatide先前在2022年5月獲批治療第二型糖尿病，該藥為雙重腸泌素(GLP-1和GIP)促效劑，是 十年來首個新類型的糖尿病藥物，也是首款可模擬GIP的藥物。 今年第一季，Mounjaro(tirzepatide)的銷售額達到5.68億美元，其中只有3200萬美元來自美國。分 析師在這次臨床數據公布後，認為該藥的銷售額可高達250億美元。 不過，禮來科學和醫學長Dan Skovronsky指出，tirzepatide就像其他藥物一樣，必須持續服用才能 有效果，目前，對於患者停藥後體重反彈的效應尚不清楚。 根據clinicaltrials.gov的資訊，禮來在本月21日，註冊了一項最新的臨床3b期試驗SURMOUNT-5， 預計在美國、加拿大等61個地點，招募700名肥胖或過重的受試者，進行Mounjaro(tirzepatide)與 諾和諾德(Novo Nordisk)的Wegovy (semaglutide)頭對頭(head-to-head)臨床試驗。該臨床試驗預 計將於2025年2月結束。 參考資料：https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatideachieved-157-weight-loss-adults-obesity-or https://www.fiercepharma.com/pharma/quitting-lillys-tirzepatide-may-be-difficult-manyobesity-patients (編譯/李林璦) https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=58198&range=news 國家廣播公司(NBC)報導，食品暨藥物管理局(FDA)可望於今年內，批准禮來製藥(Eli Lilly)一款糖尿病藥物tirzepatide可以用於減肥，由於臨床實驗效果超過市面其他減肥藥，備受市場人士看好，預估可能成為有史以來最暢銷的減肥藥，但患者一年費用高達1.3萬元，目前沒有跡象顯示有保險公司會承保這款減肥藥。
這款名為「tirzepatide」的藥物一旦在今年內獲得FDA批准，將加入市場上另外兩種盛行、且價格高昂的減肥藥「Wegovy」和「Saxenda」行列，這款減肥藥均由諾和諾德藥廠(Novo Nordisk)生產。 上述三款減肥藥皆已證實對減肥有效，係透過注射一種叫做GLP-1的藥物，仿效減少食物攝取與降低食欲的激素，達到減肥效果。而禮來tirzepatide進一步模仿第二種稱為GIP的激素，降低食欲的同時、兼具改善身體分解醣分和脂肪的功效。 根據一項三期臨床實驗，高劑量的tirzepatide協助肥胖者平均減去約22.5%、亦即約52磅的體重，效果明顯高於市面其他減肥藥，在該項實驗中Wegovy和Saxenda分別減重約15%和5%。 市場人士預估禮來製藥可能採取和Wegovy和Saxenda類似的按月定價出售，Wegovy定價約每月1500美元而Saxenda定價則為約每月1350美元。臨床暨經濟評估研究所(the Institute for Clinical and Economic Review)醫療主管芮德(David Rind)推估，tirzepatide減肥藥其「公平價格」可能約每月1100美元或每年1.3萬元。 瑞士銀行(UBS)分析師布里斯托(Colin Bristow)樂觀預估tirzepatide未來年銷售額將達到250億元，可能超越艾伯維藥品(AbbVie)類風濕關節炎藥物「修美樂」(Humira)於2021年創下207億元的天文數字。 雖然禮來tirzepatide和Wegovy以及Saxenda此三款藥物皆已用於治療糖尿病，但是若用於減肥，保險公司可能不埋單，肥胖醫學專家史坦福(Fatima Stanford)博士表示，私人保險納入肥胖藥的承保範圍不一，尤其針對高價減肥藥更是如此，「唯一有能力負擔得起 tirzepatide減肥藥的人將是有錢人。」 from yahoo news 文╱藥師黃顗文
根據國民健康署研究，未婚女性的避孕方法中，口服避孕藥使用率從民國93年至105年由13.3%至20.1%，有上升的趨勢。 目前市面上的口服避孕藥為「雌激素Estrogen」和「黃體素Progestin」的複方成分，雌激素抑制排卵、減少濾泡發展、穩定子宮內膜和調節經血；黃體素抑制排卵、改變子宮頸黏液，和子宮內膜。雌激素可分為estrone(E1)、estradiol(E2)、estriol (E3)、estetrol (E4)。 其中Estetrol (E4) 是存在人體的天然雌激素，僅能在懷孕的女性中發現，且在生產之後會快速消失。E4於懷孕時，由E2、E3經由15α-hydroxylase與16α-hydroxylase於胎兒肝臟合成，再由胎盤循環至母體。E4生體可用率高達70%以上，半衰期約為28-32小時，是E2的兩倍長。其主要由肝臟經由phase II 代謝後，再由腎臟排除，並不會產生E1、E2、E3等活性代謝物，E4不會抑制或誘導CYP450，相較於E2，無顯著藥物交互作用。 與E2, E3相比，E4有較弱的雌激素活性，因其與estrogen receptor α (ERα)、β (ERβ)有較弱的親和力，且對於ERα有4-5倍的選擇性。不同於其他的雌激素，對於ERα均為促進(agonist)的作用，E4對在細胞核中的ERα是促進的作用，而細胞膜上的ERα則是拮抗效果。因上述作用機轉之特性，也觀測到在組織的不同效應：對應細胞核ERα為促進作用，E4在中樞神經系統有神經保護效果、抑制FSH、LH分泌，在骨頭能增加骨密度，減少骨質流失，在生殖系統能抑制排卵、子宮生長和上皮增殖；因對細胞膜ERα的拮抗作用，E4與E2相比，對於乳房的作用應較式微，目前研究並未觀測到會有乳房上皮細胞增長的作用。 E4/ DRSP(Drospirenone)的組合與EE / DRSP相比對於Activated Protein C等抗凝血因子等，較少有阻抗性效應。對於口服避孕藥最需要關注的安全性議題靜脈栓塞(VTE)的風險，或許E4/DRSP有較佳的安全性。進一步研究發現，推估E4/ DRSP的VTE發生率為3.66/10000 women-years；至於其他含DRSP避孕藥的發生率，根據一系統性回顧研究顯示，為7.8-9.3/10000 women-years。 E4不會與性激素結合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)結合，E4/ DRSP與EE / DRSP相比對於SHBG影響較少，可能可以預期對於肝臟的影響較少；對於三酸甘油脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)等血脂數值的影響也較EE / DRSP少。與病人基礎值相比，E4/ DRSP無顯著影響膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酸甘油脂。 此藥常見的副作用，如同其他現有的口服避孕藥，有情緒失調、非經期出血、陰道流血、乳房症狀、痤瘡、頭痛、體重增加、性慾降低等。 對於口服避孕藥使用，能多增加一項有人體來源的雌激素(E4)，其獨特的選擇性作用機轉，不僅可有效避孕，且是預期有較佳安全性概況的新選擇。 （本文作者為馬偕紀念醫院藥師） 參考資料 1. Fruzzetti F, Fidecicchi T, Montt Guevara MM, Simoncini T. Estetrol: A New Choice for Contraception. J Clin Med. 2021;10(23):5625. 2. Lee A, Syed YY. Estetrol/Drospirenone: A Review in Oral Contraception. Drugs. 2022;82(10):1117-1125. https://www.taiwan-pharma.org.tw/weekly/2295/2295-4-1.htm 跨國特殊學名藥廠美時化學製藥與比利時女性健康用藥大廠Mithra Pharmaceuticals, SA（以下簡稱「Mithra」，布魯塞爾證券交易所股票代碼：MITRA）共同宣布，由Mithra研發之新一代口服避孕用藥Estelle已分別獲得台灣食品藥物管理署及香港衛生署藥物辦公室之核可，將以品牌名稱ALYSSA在亞洲市場行銷，美時擁有台灣與香港之獨家經銷權，已規劃2023年第一季於台灣市場推出，當年度在香港市場上市。
ALYSSA是全球第一個使用天然雌激素合成類似物雌四醇Estetrol（E4），與合併最新一代的黃體素Drospirenone（DRSP）之口服避孕用藥，並已在全球多個主要國家包含美國、加拿大、澳洲、與多個歐洲市場成功上市。 雌四醇E4是一種人體在懷孕時會自然產生的一種雌激素，而在ALYSSA中，此一雌四醇E4係由從植物中提煉出來的，再進行轉化合成。由於雌四醇E4獨特的藥理特性與作用機轉，被認為相對於現有的複合口服避孕藥，其治療風險應較低。ALYSSA不但具有絕佳的避孕效果，也兼具安全性及耐受性。 美時表示，在取得藥證後，將依照計畫時程依序在台灣及香港市場上市銷售。2021年度台灣口服避孕用藥市場規模約為美金1,400萬元，目前以人工合成之乙炔雌二醇（Ethinyl Estradiol）為基礎之複合口服用藥為大宗；而2021年度香港口服避孕用藥市場則約美金1,100萬元。 美時製藥總經理Petar Vazharov表示，我們很高興能與Mithra合作，在台灣和香港市場推出新一代口服避孕藥。繼我們現有的女性保健產品組合之後，ALYSSA在亞洲市場取證是為女性提供新一代健康選擇的重要里程碑。ALYSSA是一款有效、安全和耐受性良好的避孕藥，並且已證實對身體造成的影響較小。 Mithra製藥執行長Leon Van Rompay亦表示，我們很高興與合作夥伴美時一起分享Estelle 避孕藥在台灣和香港取得藥證的喜悅，這是Mithra在亞洲的首次授權。在美國、加拿大、澳洲和歐洲成功推出 Estelle之後，即將在這兩個市場以ALYSSA品牌推出這項產品，進一步證明了Mithra與核心市場優秀合作夥伴一起發展產品業務的能力。因此，我們很自豪能夠與美時攜手，持續進行避孕用藥領域的革新，為台灣和香港女性提供具有最佳效益/風險的替代選擇。 ►資料來源: http://www.investor.com.tw/onlineNews/NewsContent.asp?articleNo=14202209220029 財訊快報/何美如 相關減重藥品價格比較(以在美國的價格比較)：
Wegovy(約1350美元{約台幣41850}) >Saxenda(約1300美元{約台幣40300}) >Rybelsus(約920美元{約台幣28520}) >Contrave(約550美元{約台幣17050}) >Qsymia(約200美元{約台幣6200}) 參考資料: Rybelsus in goodrx Saxenda in goodrx Contrave in goodrx Wegovy in goodrx Qsymia in goodrx 若有任何問題或需要領取相關藥物之疑問者，都歡迎加官方LINE帳號(點此即可加入)詢問。 2022最新美國腸胃科醫學會(ACG)減重藥物治療指引❗
🦁美國腸胃科醫學會(ACG)在2022年10月底發表了最新的減重藥物治療指引，讓減重藥物的使用，在實證醫學上更確立了角色。文中提到，減重藥物搭配調整飲食生活習慣，對於肥胖且有共病的人，可以達到更好的減重效果。 文中提到使用的藥物有四種： 1️⃣ Semaglutide (Wegovy; 註: 目前台灣只有用於治療糖尿病的Ozempic, 胰妥讚及口服的Rybelsus瑞倍適) 2️⃣ Liraglutide (Saxenda, 善纖達) 3️⃣ Phentermine-topiramate (台灣未上市) 4️⃣ Naltrexone-bupropion (Contrave, 康纖芙) 根據文中指出，統合多篇臨床試驗資料，減重效果依序為semaglutide [10.8%] > phentermine-topiramate [8.5%] > liraglutide [4.8%] (善纖達) > Naltrexone-bupropion [3.0%] (康纖芙) [上述排列依臨床試驗平均下降體重%] 🧑⚕️減重藥物不是哪一個比較好，而是選擇適合自己的輔助減重藥品才是最重要的！ [只是輔助，不是依賴] 例如：想要瘦比較多的可以選semaglutide；有調整每日食慾需求的可以選Saxenda；✌又想調控食慾又不喜歡打針或是也有戒菸需求的可以選Contrave 相關減重藥品價格比較：請查看下一篇文章 參考資料: Gastroenterology 2022;163:1198–1225 若有任何問題或需要領取相關藥物之疑問者，都歡迎加官方LINE帳號(點此即可加入)詢問。 噁心、便秘(19%)、頭痛(17%)、嘔吐、頭暈(10%)、失眠(9%)、口乾(8%)、腹瀉。
參考資料：康纖芙仿單 若有任何問題或需要領取相關藥物之疑問者，都歡迎加官方LINE帳號(點此即可加入)詢問。 台灣成人過重的盛行率，自2013年以來男女合計已超過40%；而國人十大死因中，與肥胖相關的疾病高達八項，肥胖成為國人不得不重視的健康議題。 當肥胖及三高患者至門診求助，應建議個案先改善生活習慣，也就是改變飲食及運動習慣，藉此減少熱量攝取、增加熱量消耗。然而減重後容易復胖，有研究證實這跟荷爾蒙和酵消化酵素的代償有關，使得減重相當不易。 臨床上若是病患BMI≧30kg/m2或是BMI≧27 kg/m2且至少有一種合併症(高血壓、第二型糖尿病或血脂異常)，可使用減重藥物作為低卡飲食及適當運動的輔助治療。 目前三種TFDA認證的減重藥物
若有任何問題或需要領取相關藥物之疑問者，都歡迎加官方LINE帳號(點此即可加入)詢問。 參考資料： Obesity Management: Clinical Review and Update of the Pharmacologic Treatment Options Current treatments for obesity   雄性禿與圓禿有甚麼差別呢？ 能治療圓禿，那能治療雄性禿嗎？ Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata List of authors. Brett King, M.D., Ph.D., Manabu Ohyama, M.D., Ph.D., Ohsang Kwon, M.D., Ph.D., Abraham Zlotogorski, M.D., Justin Ko, M.D., Natasha A. Mesinkovska, M.D., Ph.D., Maria Hordinsky, M.D., Yves Dutronc, M.D., Wen-Shuo Wu, M.D., Jill McCollam, Pharm.D., Chiara Chiasserini, Sc.D., Guanglei Yu, Ph.D., et al., for the BRAVE-AA Investigators* Abstract BACKGROUND Alopecia areata is an autoimmune condition characterized by rapid hair loss in the scalp, eyebrows, and eyelashes, for which treatments are limited. Baricitinib, an oral, selective, reversible inhibitor of Janus kinases 1 and 2, may interrupt cytokine signaling implicated in the pathogenesis of alopecia areata. METHODS We conducted two randomized, placebo-controlled, phase 3 trials (BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2) involving adults with severe alopecia areata with a Severity of Alopecia Tool (SALT) score of 50 or higher (range, 0 [no scalp hair loss] to 100 [complete scalp hair loss]). Patients were randomly assigned in a 3:2:2 ratio to receive once-daily baricitinib at a dose of 4 mg, baricitinib at a dose of 2 mg, or placebo. The primary outcome was a SALT score of 20 or less at week 36. RESULTS We enrolled 654 patients in the BRAVE-AA1 trial and 546 in the BRAVE-AA2 trial. The estimated percentage of patients with a SALT score of 20 or less at week 36 was 38.8% with 4-mg baricitinib, 22.8% with 2-mg baricitinib, and 6.2% with placebo in BRAVE-AA1 and 35.9%, 19.4%, and 3.3%, respectively, in BRAVE-AA2. In BRAVE-AA1, the difference between 4-mg baricitinib and placebo was 32.6 percentage points (95% confidence interval [CI], 25.6 to 39.5), and the difference between 2-mg baricitinib and placebo was 16.6 percentage points (95% CI, 9.5 to 23.8) (P<0.001 for each dose vs. placebo). In BRAVE-AA2, the corresponding values were 32.6 percentage points (95% CI, 25.6 to 39.6) and 16.1 percentage points (95% CI, 9.1 to 23.2) (P<0.001 for each dose vs. placebo). Secondary outcomes for baricitinib at a dose of 4 mg but not at a dose of 2 mg generally favored baricitinib over placebo. Acne, elevated levels of creatine kinase, and increased levels of low- and high-density lipoprotein cholesterol were more common with baricitinib than with placebo. CONCLUSIONS In two phase 3 trials involving patients with severe alopecia areata, oral baricitinib was superior to placebo with respect to hair regrowth at 36 weeks. Longer trials are required to assess the efficacy and safety of baricitinib for alopecia areata. (Funded by Eli Lilly under license from Incyte; BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2 ClinicalTrials.gov numbers, NCT03570749. opens in new tab and NCT03899259. opens in new tab.) 參考資料： Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata 降血壓藥到底白天吃要比較好還是晚上吃比較好？Evening dosing of blood pressure medication not better than morning dosing8/29/2022 降血壓藥到底白天吃要比較好還是晚上吃比較好？ 這個問題一直以來都個有說法，一直到最近的研究總算有個比較清楚的結論。 那就是一樣好。 降血壓藥在白天吃跟在晚上吃一樣。 TIME trial presented in a Hot Line Session today at ESC Congress 2022 26 Aug 2022 Topic(s): Cardiovascular PharmacotherapyBarcelona, Spain – 26 Aug 2022: A pragmatic randomised trial in more than 21,000 patients with high blood pressure followed for over five years has concluded that protection against heart attack, stroke and vascular death is not affected by whether antihypertensive medications are taken in the morning or evening. The late breaking research is presented in a Hot Line session today at ESC Congress 20221 and contradicts previous findings that suggested a very large cardiovascular benefit of night-time dosing.2 More than one billion people have high blood pressure worldwide.3 High blood pressure is the leading global cause of premature death, accounting for almost ten million deaths in 2015, of which 4.9 million were due to ischaemic heart disease and 3.5 million were due to stroke. Nocturnal blood pressure is a better predictor of cardiovascular outcomes than daytime blood pressure, and there is previous evidence that antihypertensive drugs taken in the evening rather than in the morning reduced night-time blood pressure to a greater extent.4 The Hygia study2 previously indicated a protective effect of nocturnal dosing on cardiovascular events, but this study has attracted criticism.5 TIME was a large prospective, randomised trial conducted to test whether evening dosing of antihypertensive medication improved major cardiovascular outcomes compared with morning dosing.6 Adults taking at least one antihypertensive medication and with a valid email address were recruited by advertising in the community, from primary and secondary care, and from databases of consented patients in the UK. After participants had signed up on the TIME website (http://www.timestudy.co.uk) and their eligibility was confirmed, they were randomised 1:1 to take their usual antihypertensive medication in the morning or the evening. The composite primary endpoint was hospitalisation for nonfatal myocardial infarction or nonfatal stroke, or vascular death, in the intention-to-treat population. Information on hospitalisations and deaths was obtained from participants by email and through record linkage to national databases and further data was gathered from family doctors and hospitals and independently adjudicated by a committee blinded to allocated dosing time. A total of 21,104 patients were randomised, 10,503 to evening dosing and 10,601 to morning dosing. The average age of participants was 65 years, 58% were men and 98% were white. The median follow-up duration was 5.2 years but some were in the study for over nine years. The primary endpoint occurred in 362 (3.4%) participants in the evening dosing group (0.69 events per 100 patient years) and 390 (3.7%) in the morning dosing group (0.72 events per 100 patient years), giving an unadjusted hazard ratio of 0.95 (95% confidence interval 0.83–1.10; p=0.53). The results did not vary in pre-specified subgroup analyses. Taking medication in the evening was not harmful. Principal investigator Professor Thomas MacDonald of the University of Dundee, UK said: “TIME was one of the largest cardiovascular studies ever conducted and provides a definitive answer on the question of whether blood pressure lowering medications should be taken in the morning or evening. The trial clearly found that heart attack, stroke and vascular death occurred to a similar degree regardless of the time of administration. People with high blood pressure should take their regular antihypertensive medications at a time of day that is convenient for them and minimises any undesirable effects.” ENDS 參考資料： Evening dosing of blood pressure medication not better than morning dosing  一次簡單搞懂減重藥「康纖芙」 CONTRAVE(BUPROPION AND NALTREXONE)
ContraveⓇ（bupropion/naltrexone）是2014年FDA核准上市的複方製劑，適合同時需要戒菸與減重者，不建議當作減重第一線藥物。Bupropion是非典型抗憂鬱劑，naltrexone是單純鴉片類受體拮抗劑，bupropion/naltrexone確實的作用機轉尚未被完全了解，可能是藉由增加下視丘促黑素皮質素神經元（食慾調節中心）的放電速率來調節減少食物的攝取。 Bupropion/naltrexone減重效果與lorcaserin相似，但是有較多的副作用。研究指出，相較於安慰劑組，服用bupropion/naltrexone可以顯著降低體重（-5~6% vs -1.3%），但是血壓上升與心跳快的副作用比例也較高。常見副作用有噁心（30%）、頭痛（14%）及便秘（15%）等。患有癲癇、未良好控制的高血壓、長期使用鴉片藥物、14天內使用過MAOI藥品者應避免使用。 參考資料： FDA 藥師週刊 Naltrexone/Bupropion ER (Contrave) 此文章詳細內容依主管機關相關規定，專業醫藥資訊僅提供醫藥專業人員參考(請申請核可通過後，即可閱讀專業人員區)。 恕不對外開放非專業人士使用。 若有任何問題或需要驗證通過專業人員區，都歡迎加官方LINE帳號(點此即可加入)詢問。 若有任何問題或需要領取相關藥物之疑問者，都歡迎加官方LINE帳號(點此即可加入)詢問。 |
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