突破性進展！禮來donanemab臨床三期減 緩早期阿茲海默認知退化

阿茲海默症(Alzheimer’s disease)治療出現突破性進展！美國時間3日，禮來(Eli Lilly)宣布其開發的 抗體新藥donanemab，在臨床三期試驗中顯著減緩早期阿茲海默症患者的認知與功能性退化。對 醫學界來說，以類澱粉蛋白(amyloid)為標靶的donanemab展現出積極功效，也為「清除類澱粉蛋 白」與「減緩認知功能退化」的理論提供了更有力的支持。

在這項名為TRAILBLAZER-ALZ 2的臨床三期試驗中，招募了超過1700名受試者，招募對象為出現輕 度認知受損(MCI)以及輕度失智症狀，並確定出現神經病理學特徵的早期阿茲海默症患者。受試者 會在達成特定標準的類澱粉斑塊沉積清除後，才算是完成治療流程。 結果顯示，經過綜合評估量表Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB)評估， donanemab組患者在1年後有將近一半(47%)的患者未出現臨床惡化，安慰劑組則是29%。 在減緩臨床退化方面，donanemab組則是35%，在執行日常生活項目的能力上，退化程度也減緩 了40%；此外，超過一半的患者，都在投藥第12個月完成了他們的治療流程。


禮來也在這項研究發現，比起腦中tau蛋白濃度偏高的患者，tau蛋白濃度居中的患者治療效果更 好。布萊根婦女醫院阿茲海默症研究及治療中心主任Reisa Sperling認為，盡可能在早期階段就移 除類澱粉蛋白，可能是一種大幅減緩患者退化的方式。 撰文 日期 禮來表示，他們預計在6月底前為donanemab申請完全批准(full approval)，如此美國食品藥物管 理局(FDA)可能就會在今年稍晚或2024年初做出批准決定。

外媒認為，donanemab將能與百健(Biogen)/衛采(Eisai)開發、甫於今年1月獲得FDA加速批准 (accelerated approval)的Leqembi (lecanemab)一較高下，且可能更有競爭力，因為Leqembi在 CDR-SB的評估中，減緩認知退化的幅度為27%。 不過，醫學專家則認為，現在要比較兩種藥物的效果還言之過早，但兩者在投藥頻率方面倒是有重 大差異：Leqembi是每2週注射一次、且沒有結束時間，但donanemab是每4週注射一次，且只要 持續到腦部掃描類澱粉蛋白檢測結果呈現陰性即可，在療程上更方便。

另一方面，針對此次禮來公布的成果，外媒仍指出，雖然大多數的患者都受益，但在該試驗中，還 是發生了三起可能與該藥物相關的死亡；此外，donanemab的安全性與有效性和Leqembi如何比 較，也是他們關心的重點。禮來則表示，他們將會在今年7月荷蘭阿姆斯特丹舉辦的醫學會議中， 透露更多研究細節。

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