國家廣播公司(NBC)報導，食品暨藥物管理局(FDA)可望於今年內，批准禮來製藥(Eli Lilly)一款糖尿病藥物tirzepatide可以用於減肥，由於臨床實驗效果超過市面其他減肥藥，備受市場人士看好，預估可能成為有史以來最暢銷的減肥藥，但患者一年費用高達1.3萬元，目前沒有跡象顯示有保險公司會承保這款減肥藥。
這款名為「tirzepatide」的藥物一旦在今年內獲得FDA批准，將加入市場上另外兩種盛行、且價格高昂的減肥藥「Wegovy」和「Saxenda」行列，這款減肥藥均由諾和諾德藥廠(Novo Nordisk)生產。
上述三款減肥藥皆已證實對減肥有效，係透過注射一種叫做GLP-1的藥物，仿效減少食物攝取與降低食欲的激素，達到減肥效果。而禮來tirzepatide進一步模仿第二種稱為GIP的激素，降低食欲的同時、兼具改善身體分解醣分和脂肪的功效。
根據一項三期臨床實驗，高劑量的tirzepatide協助肥胖者平均減去約22.5%、亦即約52磅的體重，效果明顯高於市面其他減肥藥，在該項實驗中Wegovy和Saxenda分別減重約15%和5%。
市場人士預估禮來製藥可能採取和Wegovy和Saxenda類似的按月定價出售，Wegovy定價約每月1500美元而Saxenda定價則為約每月1350美元。臨床暨經濟評估研究所(the Institute for Clinical and Economic Review)醫療主管芮德(David Rind)推估，tirzepatide減肥藥其「公平價格」可能約每月1100美元或每年1.3萬元。
瑞士銀行(UBS)分析師布里斯托(Colin Bristow)樂觀預估tirzepatide未來年銷售額將達到250億元，可能超越艾伯維藥品(AbbVie)類風濕關節炎藥物「修美樂」(Humira)於2021年創下207億元的天文數字。
雖然禮來tirzepatide和Wegovy以及Saxenda此三款藥物皆已用於治療糖尿病，但是若用於減肥，保險公司可能不埋單，肥胖醫學專家史坦福(Fatima Stanford)博士表示，私人保險納入肥胖藥的承保範圍不一，尤其針對高價減肥藥更是如此，「唯一有能力負擔得起 tirzepatide減肥藥的人將是有錢人。」
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文╱藥師黃顗文

根據國民健康署研究，未婚女性的避孕方法中，口服避孕藥使用率從民國93年至105年由13.3%至20.1%，有上升的趨勢。

目前市面上的口服避孕藥為「雌激素Estrogen」和「黃體素Progestin」的複方成分，雌激素抑制排卵、減少濾泡發展、穩定子宮內膜和調節經血；黃體素抑制排卵、改變子宮頸黏液，和子宮內膜。雌激素可分為estrone(E1)、estradiol(E2)、estriol (E3)、estetrol (E4)。


其中Estetrol (E4) 是存在人體的天然雌激素，僅能在懷孕的女性中發現，且在生產之後會快速消失。E4於懷孕時，由E2、E3經由15α-hydroxylase與16α-hydroxylase於胎兒肝臟合成，再由胎盤循環至母體。E4生體可用率高達70%以上，半衰期約為28-32小時，是E2的兩倍長。其主要由肝臟經由phase II 代謝後，再由腎臟排除，並不會產生E1、E2、E3等活性代謝物，E4不會抑制或誘導CYP450，相較於E2，無顯著藥物交互作用。

與E2, E3相比，E4有較弱的雌激素活性，因其與estrogen receptor α (ERα)、β (ERβ)有較弱的親和力，且對於ERα有4-5倍的選擇性。不同於其他的雌激素，對於ERα均為促進(agonist)的作用，E4對在細胞核中的ERα是促進的作用，而細胞膜上的ERα則是拮抗效果。因上述作用機轉之特性，也觀測到在組織的不同效應：對應細胞核ERα為促進作用，E4在中樞神經系統有神經保護效果、抑制FSH、LH分泌，在骨頭能增加骨密度，減少骨質流失，在生殖系統能抑制排卵、子宮生長和上皮增殖；因對細胞膜ERα的拮抗作用，E4與E2相比，對於乳房的作用應較式微，目前研究並未觀測到會有乳房上皮細胞增長的作用。

E4/ DRSP(Drospirenone)的組合與EE / DRSP相比對於Activated Protein C等抗凝血因子等，較少有阻抗性效應。對於口服避孕藥最需要關注的安全性議題靜脈栓塞(VTE)的風險，或許E4/DRSP有較佳的安全性。進一步研究發現，推估E4/ DRSP的VTE發生率為3.66/10000 women-years；至於其他含DRSP避孕藥的發生率，根據一系統性回顧研究顯示，為7.8-9.3/10000 women-years。

E4不會與性激素結合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)結合，E4/ DRSP與EE / DRSP相比對於SHBG影響較少，可能可以預期對於肝臟的影響較少；對於三酸甘油脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)等血脂數值的影響也較EE / DRSP少。與病人基礎值相比，E4/ DRSP無顯著影響膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酸甘油脂。

此藥常見的副作用，如同其他現有的口服避孕藥，有情緒失調、非經期出血、陰道流血、乳房症狀、痤瘡、頭痛、體重增加、性慾降低等。


對於口服避孕藥使用，能多增加一項有人體來源的雌激素(E4)，其獨特的選擇性作用機轉，不僅可有效避孕，且是預期有較佳安全性概況的新選擇。


（本文作者為馬偕紀念醫院藥師）



參考資料


1. Fruzzetti F, Fidecicchi T, Montt Guevara MM, Simoncini T. Estetrol: A New Choice for Contraception. J Clin Med. 2021;10(23):5625.
2. Lee A, Syed YY. Estetrol/Drospirenone: A Review in Oral Contraception. Drugs. 2022;82(10):1117-1125.

https://www.taiwan-pharma.org.tw/weekly/2295/2295-4-1.htm

跨國特殊學名藥廠美時化學製藥與比利時女性健康用藥大廠Mithra Pharmaceuticals, SA（以下簡稱「Mithra」，布魯塞爾證券交易所股票代碼：MITRA）共同宣布，由Mithra研發之新一代口服避孕用藥Estelle已分別獲得台灣食品藥物管理署及香港衛生署藥物辦公室之核可，將以品牌名稱ALYSSA在亞洲市場行銷，美時擁有台灣與香港之獨家經銷權，已規劃2023年第一季於台灣市場推出，當年度在香港市場上市。
ALYSSA是全球第一個使用天然雌激素合成類似物雌四醇Estetrol（E4），與合併最新一代的黃體素Drospirenone（DRSP）之口服避孕用藥，並已在全球多個主要國家包含美國、加拿大、澳洲、與多個歐洲市場成功上市。
雌四醇E4是一種人體在懷孕時會自然產生的一種雌激素，而在ALYSSA中，此一雌四醇E4係由從植物中提煉出來的，再進行轉化合成。由於雌四醇E4獨特的藥理特性與作用機轉，被認為相對於現有的複合口服避孕藥，其治療風險應較低。ALYSSA不但具有絕佳的避孕效果，也兼具安全性及耐受性。
美時表示，在取得藥證後，將依照計畫時程依序在台灣及香港市場上市銷售。2021年度台灣口服避孕用藥市場規模約為美金1,400萬元，目前以人工合成之乙炔雌二醇（Ethinyl Estradiol）為基礎之複合口服用藥為大宗；而2021年度香港口服避孕用藥市場則約美金1,100萬元。
美時製藥總經理Petar Vazharov表示，我們很高興能與Mithra合作，在台灣和香港市場推出新一代口服避孕藥。繼我們現有的女性保健產品組合之後，ALYSSA在亞洲市場取證是為女性提供新一代健康選擇的重要里程碑。ALYSSA是一款有效、安全和耐受性良好的避孕藥，並且已證實對身體造成的影響較小。
Mithra製藥執行長Leon Van Rompay亦表示，我們很高興與合作夥伴美時一起分享Estelle 避孕藥在台灣和香港取得藥證的喜悅，這是Mithra在亞洲的首次授權。在美國、加拿大、澳洲和歐洲成功推出 Estelle之後，即將在這兩個市場以ALYSSA品牌推出這項產品，進一步證明了Mithra與核心市場優秀合作夥伴一起發展產品業務的能力。因此，我們很自豪能夠與美時攜手，持續進行避孕用藥領域的革新，為台灣和香港女性提供具有最佳效益/風險的替代選擇。




►資料來源: http://www.investor.com.tw/onlineNews/NewsContent.asp?articleNo=14202209220029

財訊快報/何美如​