單株抗體臨床試驗階段除了減脂也能增加肌肉？

體重過重的肥胖者，常常伴隨三高等代謝疾病。過去減重方法，大都是透過生活習慣，或是藥物等，達到減少體重，但總是發現減少的不僅僅是脂肪，會連同肌肉一起減少。

減重過程中，減少脂肪與增加肌肉這兩件事，通常不容易同時達成。

進期JAMA Network Open期刊發表一篇文章，針對Activin第二型受體作用的單株抗體Bimagrumab，在第二型糖尿病過重或是肥胖的患者，使用48週時間，可以減少20%的體脂量，以及增加3.6%肌肉量，同時下降0.76%醣化血色素

重要性  激活素II型受體（ActRII）信號轉導的抗體阻斷可刺激骨骼肌生長。先前的臨床研究表明，單克隆抗體bimagrumab對ActRII的抑製作用還促進了多餘的脂肪組織損失並改善了胰島素抵抗。

目的  評估比格瑪單抗對2型糖尿病和超重和肥胖成年人身體成分和血糖控制的有效性和安全性。

設計，背景和參與者  這項雙重掩蔽，安慰劑對照，為期48週的2期隨機臨床試驗是在2型糖尿病，體重指數在28至40之間，糖化血紅蛋白（HbA 1c）水平在2至25歲之間的成年人中進行的。美國和英國的9個站點分別為6.5％和10.0％。該試驗於2017年2月至2019年5月進行。分析僅包括完成完整治療方案的參與者。

干預措施  患者每4週隨機接受Bimagrumab（10 mg / kg，最高1200 mg，於5％葡萄糖溶液中）靜脈內輸注或安慰劑（5％葡萄糖溶液），持續48週。兩組均接受飲食和運動諮詢。

主要結果和措施 

​主要終點是從基線到第48週的總體脂質量（FM）的最小二乘均值變化；次要和探索終點是從基線到第48週的瘦體重（LM），腰圍（WC），HbA 1c水平和體重（BW）變化。

結果 
總共有75例患者被隨機分為bimagrumab（n = 37； 23名[62.2％]婦女）或安慰劑（n = 38； 12 [31.6％]名婦女）；58名（77.3％）完成了為期48週的研究。基線時患者的平均（SD）年齡為60.4（7.7）歲；平均BMI為32.9（3.4）；平均（SD）體重為93.6（14.9）千克; 平均（FM）FM為35.4（7.5）千克; 平均（SD）HbA 1c水平為7.8％（1.0％）。bimagrumab與安慰劑在第48週的變化如下：FM，-20.5％（-7.5 kg [80％CI，-8.3至-6.6 kg]）vs -0.5％（-0.18 kg [80％CI，-0.99至-0.99 0.63公斤]）（P <.001）；LM，3.6％（1.70 kg [80％CI，1.1至2.3 kg]）vs -0.8％（-0.4 kg [80％CI，-1.0至0.1 kg]）（P <.001）; WC，-9.0 cm（80％CI，-10.3至-7.7 cm）vs 0.5 cm（80％CI，-0.8至1.7 cm）（P <.001）; 血紅蛋白1c級，-0.76個百分點（80％CI，-1.05至-0.48個百分點）vs-0.04個百分點（80％CI，-0.23至0.31個百分點）（P = 0.005）; 和體重分別為-6.5％（-5.9 kg [80％CI，-7.1至-4.7 kg]）和-0.8％（-0.8 kg [80％CI，-1.9至0.3 kg]）（P <.001）。Bimagrumab的安全性和耐受性與先前的研究一致。

結論
使用每四週一次，每公斤10mg的Activin第二型受體單株抗體Bumagrumab，在48週時間可以減少7公斤體重，增加2公斤肌肉，下降0.80醣化血色素。

目前還在臨床試驗階段，有待造福更多的三高肥胖患者。

參考資料：
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2774903

​https://www.medscape.com/viewarticle/944602